1. Основна природа HPMC
Гіпромелоза, англійська назва hydroxypropyl methylcellulose, псевдонім HPMC. Його молекулярна формула C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, а молекулярна маса становить близько 86 000. Цей продукт є напівсинтетичним матеріалом, який входить до складу метильної групи та до складу полігідроксипропілового ефіру целюлози. Його можна виготовити двома методами: один полягає в обробці метилцелюлози відповідного сорту NaOH, а потім у реакції з пропіленоксидом при високій температурі та високому тиску. Час реакції має підтримуватися, щоб дозволити метильній і гідроксипропіловій групам зв’язатися з ефіром. Форма з'єднана з ангідроглюкозним кільцем целюлози і може досягати бажаного ступеня; інший полягає в обробці бавовняного лінту або волокна деревної целюлози каустичною содою, а потім отримання шляхом реакції з хлорованим метаном і пропіленоксидом послідовно, а потім подальшого очищення, подрібнення, перетворення в дрібний однорідний порошок або гранулу. HPMC є різновидом натуральної рослинної целюлози, а також чудовою фармацевтичною допоміжною речовиною, яка має широке джерело походження. В даний час він широко використовується в країні та за кордоном, і це одна з фармацевтичних допоміжних речовин з найвищим рівнем використання серед пероральних препаратів.
Колір цього продукту від білого до молочно-білого, нетоксичний і несмачний, і це гранульований або волокнистий, легко текучий порошок. Він відносно стабільний при дії світла та вологості. Він набухає в холодній воді з утворенням молочно-білого колоїдного розчину з певним ступенем в'язкості. Явище золь-гель взаємоперетворення може відбуватися через зміну температури певної концентрації розчину. Він дуже легко розчиняється в 70% спирті або диметилкетоні і не розчиняється в безводному спирті, хлороформі або етоксиетані.
Гіпромелоза має добру стабільність, коли рН становить від 4,0 до 8,0, і вона може стабільно існувати між 3,0 і 11,0. Після зберігання протягом 10 днів при температурі 20°C і відносній вологості 80%, коефіцієнт вологопоглинання HPMC становить 6,2%.
Через різницю у вмісті двох замісників у структурі гіпромелози, метокси та гідроксипропілу, з’явилися різні типи продуктів. У конкретній концентрації різні типи продуктів мають певну в'язкість і температуру термічного гелеутворення, отже, мають різні властивості і можуть використовуватися для різних цілей. Фармакопеї різних країн мають різні специфікації та вирази для моделі: Європейська фармакопея базується на різних ступенях різної в’язкості та різних ступенях заміни продуктів на ринку. Він виражається оцінкою плюс число. Одиниця — мПа•с. Після додавання 4 цифр для позначення вмісту та типу кожного заступника гіпромелози, наприклад, гіпромелози 2208, перші дві цифри представляють приблизний відсоток метоксигрупи, останні дві цифри представляють гідроксипропіл. Приблизний відсоток випадків.
2. Метод розчинення ГПМЦ у воді
2.1 Водяний метод
Оскільки гіпромелоза не розчиняється в гарячій воді, її можна рівномірно диспергувати в гарячій воді на початковій стадії, а потім, коли вона охолоне, описані два типових способи:
(1) Налийте необхідну кількість гарячої води в ємність і нагрійте її приблизно до 70 ℃. Поступово додайте продукт, повільно помішуючи. Спочатку продукт плаває на поверхні води, а потім поступово утворює кашку. Остудіть кашку.
(2) Додайте 1/3 або 2/3 необхідної кількості води в ємність і нагрійте її до 70°C, щоб диспергувати продукт і приготувати суспензію з гарячою водою, а потім додайте решту холодної або крижаної води. до суспензії гарячої води У суспензію охолодіть суміш після перемішування.
2.2 Спосіб змішування порошку
Частинки порошку та інші порошкоподібні інгредієнти в однаковій або більшій кількості повністю диспергують шляхом сухого змішування, а потім додають воду для розчинення. У цей час гіпромелоза може бути розчинена без агломерації.
3. Переваги HPMC
3.1 Розчинність у холодній воді
Він розчинний у холодній воді нижче 40°C або 70% етанолі. Він практично нерозчинний у гарячій воді вище 60°C, але його можна гелеобразувати.
3.2 Хімічна інертність
Гіпромелоза (HPMC) є різновидом неіонного ефіру целюлози. Його розчин не має іонного заряду і не взаємодіє з солями металів або іонними органічними сполуками. Тому інші допоміжні речовини не реагують з ним у процесі приготування.
3.3 Стабільність
Він відносно стабільний як до кислот, так і до лугів, і може зберігатися протягом тривалого часу в діапазоні pH від 3 до 1 л, а його в’язкість не змінюється. Водний розчин гіпромелози (HPMC) має протиплісневий ефект і може підтримувати хорошу стабільність в'язкості при тривалому зберіганні. Фармацевтичні допоміжні речовини з використанням HPMC мають кращу стабільність якості, ніж ті, що використовують традиційні допоміжні речовини (такі як декстрин, крохмаль тощо).
3.4 Регулювання в'язкості
Різні похідні в'язкості HPMC можна змішувати в різних пропорціях, і його в'язкість може змінюватися відповідно до певного правила та має хорошу лінійну залежність, тому її можна вибрати відповідно до вимог.
3.5 Метаболічна інертність
HPMC не засвоюється і не метаболізується в організмі, не забезпечує калорій, тому є безпечною допоміжною речовиною для лікарських препаратів.
3.6 Безпека
Загальноприйнято вважати, що HPMC є нетоксичним і не подразнювальним матеріалом. Середня летальна доза для мишей становить 5 г/кг, а середня летальна доза для щурів — 5,2 г/кг. Добова доза нешкідлива для організму людини.
4. Застосування ГПМЦ в препаратах
4.1 Використовується як матеріал плівкового покриття та плівкоутворюючий матеріал
Гіпромелоза (HPMC) використовується як матеріал для таблеток, вкритих плівковою оболонкою. Порівняно з традиційними таблетками, вкритими оболонкою, такими як таблетки з цукровою оболонкою, таблетки, вкриті оболонкою, не мають очевидних переваг у маскуванні смаку та зовнішнього вигляду, але їх твердість і крихкість, поглинання вологи, розпад, збільшення маси покриття та інші показники якості кращі. Цей продукт із низькою в’язкістю використовується як матеріал для водорозчинного плівкового покриття для таблеток і пігулок, а сорт з високою в’язкістю використовується як матеріал для плівкового покриття для систем органічних розчинників. Концентрація використання зазвичай становить 2,0%-20%.
4.2 як сполучний і дезінтегруючий засіб
Сорт цього продукту з низькою в’язкістю можна використовувати як сполучну речовину та розпушувач для таблеток, пігулок і гранул, а сорт з високою в’язкістю можна використовувати лише як сполучну речовину. Дозування залежить від моделі та вимог. Як правило, кількість сполучної речовини, яка використовується для таблеток із сухим гранулюванням, становить 5%, а кількість сполучної речовини, яка використовується для таблеток із вологою грануляцією, становить 2%.
4.3 Як суспендуючий агент
Суспендуючий агент являє собою в'язку гелеподібну речовину з гідрофільністю. Використання суспендуючого агента в суспендуючому агенті може сповільнити швидкість осідання частинок, і його можна прикріпити до поверхні частинок, щоб запобігти полімеризації та конденсації частинок у масу. Суспендуючі агенти відіграють важливу роль у виробництві суспензій. HPMC є відмінним різновидом суспендуючих агентів. Колоїдний розчин, розчинений у ньому, може зменшити напругу між рідиною та твердою речовиною та вільну енергію на малих твердих частинках, тим самим підвищуючи стабільність гетерогенної дисперсійної системи. Цей продукт є суспензійним рідким препаратом високої в’язкості, виготовленим як суспендуючий агент. Він має гарний суспензійний ефект, легко диспергується, не липкий і має дрібні флокуловані частинки. Звичайна сума становить від 0,5% до 1,5%.
4.4 Використовується як блокатор, агент повільного та контрольованого вивільнення та агент, що утворює пори
Ступінь високої в’язкості цього продукту використовується для приготування таблеток із уповільненим вивільненням із гідрофільною гелевою матрицею, сповільнювачів і агентів контрольованого вивільнення для таблеток із уповільненим вивільненням із змішаною матрицею. Це має ефект затримки вивільнення ліків. Його споживана концентрація становить 10%~80% (W/W). Ступінь низької в’язкості використовується як пороутворювач для композицій із пролонгованим або контрольованим вивільненням. Початкова доза, необхідна для терапевтичного ефекту цього типу таблеток, може бути швидко досягнута, а потім здійснюється ефект тривалого або контрольованого вивільнення, і в організмі підтримується ефективна концентрація препарату в крові. Гіпромелоза гідратується, утворюючи шар гелю, коли вона зустрічається з водою. Механізм вивільнення лікарського засобу з матричної таблетки полягає в основному в дифузії шару гелю та ерозії шару гелю.
4.5 Захисний клей, який використовується як загусник і колоїд
Коли цей продукт використовується як загусник, звичайна концентрація становить 0,45%~1,0%. Цей продукт також може підвищити стабільність гідрофобного клею, утворити захисний колоїд, запобігти коалесценції та агломерації частинок, тим самим перешкоджаючи утворенню осаду. Його звичайна концентрація становить 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Використовується як матеріал для капсул
Зазвичай матеріалом оболонки капсули є переважно желатин. Процес виробництва оболонки капсули Ming простий, але є деякі проблеми та явища, такі як поганий захист від вологи та чутливих до кисню препаратів, знижене розчинення ліків і затримка розпаду оболонки капсули під час зберігання. Таким чином, гіпромелоза використовується як замінник капсульного матеріалу при виготовленні капсул, що покращує формувальність і ефект використання капсули, і широко рекламується в країні та за кордоном.
4.7 Як біоадгезив
Біоадгезивна технологія, застосування допоміжних речовин з біоадгезивними полімерами, шляхом адгезії до біологічної слизової оболонки, посилює безперервність і щільність контакту між препаратом і слизовою оболонкою, завдяки чому препарат повільно вивільняється та поглинається слизовою оболонкою для досягнення мети лікування. Широко використовується і зараз. Використовується для лікування захворювань порожнини носа і слизової оболонки рота. Технологія шлунково-кишкової біоадгезії — це новий тип системи доставки ліків, розроблений останніми роками. Він не тільки подовжує час перебування лікарських препаратів у шлунково-кишковому тракті, але й покращує контактні властивості препарату з клітинною мембраною місця всмоктування та змінює плинність клітинної мембрани. Проникаюча здатність препарату до епітеліальних клітин тонкої кишки посилюється, завдяки чому покращується біодоступність препарату.
4.8 Як місцевий гель
Як адгезивний препарат для шкіри гель має низку переваг, таких як безпека, краса, легке очищення, низька вартість, простий процес приготування та хороша сумісність з лікарськими засобами. В останні роки йому привернули велику увагу і стали розробкою зовнішніх засобів для шкіри. напрямок.
4.9 Як інгібітор осадження в системі емульгування
Час публікації: 16 грудня 2021 р