Гідроксипропілметилцелюлоза як фармацевтична допоміжна речовина

Гідроксипропілметилцелюлоза (HPMC)

Категорія: лакофарбові матеріали; Мембранний матеріал; Полімерні матеріали з регульованою швидкістю для препаратів із повільним вивільненням; Стабілізуючий засіб; Допоміжний засіб для суспензії, клей для таблеток; Посилена адгезія.

1. Ознайомлення з продуктом

ЦЕЙ ПРОДУКТ Є НЕІОННИМ ЕФІРОМ ЦЕЛЮЛОЗИ, зовнішнім виглядом якого є білий порошок, без запаху та смаку, розчинний у воді та більшості полярних органічних розчинників, набухаючий у холодній воді до прозорого або злегка помутнілого колоїдного розчину. Водний розчин має поверхневу активність, високу прозорість і стабільну роботу. HPMC має властивість гарячого гелю. Після нагрівання водний розчин продукту утворює гелеподібний осад, а потім розчиняється після охолодження. Температура гелю різних специфікацій різна. Розчинність змінюється залежно від в’язкості, в’язкість zhao низька, чим більша розчинність, різні специфікації властивостей HPMC мають деякі відмінності, значення pH не впливає на розчинення HPMC у воді.

Температура самозаймання, сипуча щільність, справжня щільність і температура склування становили 360 ℃, 0,341 г/см3, 1,326 г/см3 і 170 ~ 180 ℃ відповідно. Після нагрівання він стає коричневим при 190 ~ 200 ° C і горить при 225 ~ 230 ° C.

ГПМЦ майже не розчиняється в хлороформі, етанолі (95%) і діетиловому ефірі та розчиняється в суміші етанолу та метиленхлориду, суміші метанолу та метиленхлориду та суміші води та етанолу. Деякі рівні HPMC розчинні в сумішах ацетону, метиленхлориду та 2-пропанолу, а також в інших органічних розчинниках.

Таблиця 1: Технічні показники

демонструвати

калібр,

60 gd (2910).

65GD(2906)

75GD (2208)

метокси %

28,0-32,0

27,0-30,0

19,0-24,0

Гідроксипропокси %

7,0-12,0

4,0-7,5

4,0-12,0

Температура гелю ℃

56-64.

62,0-68,0

70,0-90,0

В'язкість мпа с.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Втрата сухої ваги %

5,0 або менше

Залишок горіння %

1,5 або менше

pH

4,0-8,0

Важкий метал

20 або менше

миш'як

2,0 або менше

2. Особливості продукту

2.1 Гідроксипропілметилцелюлозу розчиняють у холодній воді з утворенням в’язкого колоїдного розчину. Поки його додають у холодну воду та злегка перемішують, його можна розчинити в прозорий розчин. Навпаки, він практично нерозчинний у гарячій воді вище 60 ℃ і може лише набухати. При приготуванні водного розчину гідроксипропілметіцелюлози найкраще додати частину гідроксипропілметіцелюлози в певну кількість води, енергійно перемішати, нагріти до 80 ~ 90 ℃, а потім додати решту гідроксипропілметіцелюлози і, нарешті, використовувати холодну воду для доповнення до необхідної суми.

2.2 Гідроксипропілметилцелюлоза є неіонним ефіром целюлози, її розчин не несе іонного заряду, не взаємодіє з солями металів або іонними органічними сполуками, щоб гарантувати, що ГПМЦ не реагує з іншою сировиною та допоміжними речовинами в процесі приготування виробництва.

2.3 Гідроксипропілметилцелюлоза має сильну античутливість, і зі збільшенням ступеня заміщення в молекулярній структурі античутливість також посилюється. Препарати, що використовують як допоміжну речовину ГПМЦ, мають більш стабільну якість протягом терміну дії, ніж препарати з іншими традиційними допоміжними речовинами (крохмаль, декстрин, цукрова пудра).

2.4 Гідроксипропілметилцелюлоза метаболічно інертна. Як фармацевтична допоміжна речовина, він не метаболізується і не всмоктується, тому не забезпечує тепло в ліках і їжі. Має унікальну придатність для низькокалорійних, безсольових, неаллергенних ліків і їжі для діабетиків.

2.5HPMC є відносно стабільним до кислот і лугів, але якщо pH перевищує 2 ~ 11 і на нього впливає висока температура або тривалий час зберігання, це призведе до зниження ступеня зрілості.

2.6 Водний розчин гідроксипропілметилцелюлози може забезпечити поверхневу активність, показуючи помірні значення поверхневого та міжфазного натягу. Він має ефективну емульсію в двофазній системі і може використовуватися як ефективний стабілізатор і захисний колоїд.

2.7 Водний розчин гідроксипропілметилцелюлози має чудові плівкоутворювальні властивості та є хорошим матеріалом покриття для таблеток і пігулок. Утворена ним мембрана безбарвна і міцна. Якщо додати гліцерин, можна збільшити його пластичність. Після обробки поверхні продукт диспергують у холодній воді, і швидкість розчинення можна контролювати, змінюючи рН середовища. Він використовується в препаратах із повільним вивільненням і в препаратах, вкритих кишковорозчинною оболонкою.

3. Застосування продукту

3.1. Використовується як адгезив і розпушувач

HPMC використовується для сприяння розчиненню лікарського засобу та ступеню вивільнення додатків, може бути безпосередньо розчинений у розчиннику як адгезив, низька в'язкість HPMC, розчинена у воді з утворенням прозорого до кольору слонової кістки липкого колоїдного розчину, таблеток, пігулок, гранул на адгезиві та дезінтеграції агента та високої в’язкості для клею, використовуйте лише через різний тип та різні вимоги, загальне становить 2% ~ 5%.

Водний розчин HPMC і певна концентрація етанолу для виготовлення композитного сполучного; Приклад: 2% водний розчин HPMC, змішаний з 55% розчином етанолу, використовувався для гранулювання капсул амоксициліну, таким чином середнє розчинення капсул амоксициліну збільшилося з 38% до 90% без HPMC.

HPMC може бути виготовлений з композитного клею з різною концентрацією суспензії крохмалю після розчинення; Розчинність таблеток, вкритих кишковорозчинною оболонкою, еритроміцину зросла з 38,26% до 97,38% при поєднанні 2% HPMC і 8% крохмалю.

2.2. Виготовляйте матеріал плівкового покриття та плівкоутворюючий матеріал

HPMC як водорозчинний матеріал покриття має такі характеристики: помірна в'язкість розчину; Процес нанесення покриття простий; Хороша властивість плівкоутворення; Може зберігати форму твору, писати; Може бути вологостійким; Може колір, корекція смаку. ЦЕЙ ПРОДУКТ ВИКОРИСТОВУЄТЬСЯ ЯК ВОДОРОЗЧИННА ПЛІВКА ДЛЯ ТАБЛЕТОК І ПАЛЮК З НИЗЬКОЮ В'ЯЗКІСТЮ, А ДЛЯ ПЛІВКОВОГО ПОКРИТТЯ НЕ НА ВОДНІЙ ОСНОВІ З ВИСОКОЮ В'ЯЗКІСТЮ ВИКОРИСТАННЯ СКЛАДАЄ 2%-5%.

2.3, як загусник і колоїдний захисний клей

HPMC, який використовується як загусник, становить 0,45% ~ 1,0%, може використовуватися як очні краплі та штучний загусник сльози; Використовується для підвищення стабільності гідрофобного клею, запобігання коалесценції частинок, випадання осаду, звичайна доза становить 0,5% ~ 1,5%.

2.4, як блокатор, матеріал з уповільненим вивільненням, агент з контрольованим вивільненням і агент для пор

Модель високої в’язкості HPMC використовується для приготування блокаторів і агентів контрольованого вивільнення таблеток із уповільненим вивільненням зі змішаним каркасом і гідрофільних гелевих таблеток із уповільненим вивільненням. Модель з низькою в’язкістю є агентом, що індукує пори, для таблеток із уповільненим або контрольованим вивільненням, щоб швидко отримати початкову терапевтичну дозу таких таблеток, а потім – уповільнене або контрольоване вивільнення для підтримки ефективних концентрацій у крові.

2.5. Матриця гелю та супозиторія

Гідрогелеві супозиторії та шлункові адгезивні препарати можна приготувати, використовуючи характеристику утворення гідрогелю, яка зазвичай використовується HPMC у воді.

2.6 Біологічні клейкі матеріали

Метронідазол змішували з HPMC і полікарбоксиетиленом 934 у змішувачі, щоб отримати біоадгезивні таблетки з контрольованим вивільненням, що містять 250 мг. Тест на розчинення in vitro показав, що препарат швидко набухає у воді, а вивільнення препарату контролюється дифузією та релаксацією вуглецевого ланцюга. Застосування на тваринах показало, що нова система вивільнення ліків має значні властивості біологічної адгезії до під’язикової слизової оболонки бика.

2.7, як допоміжний засіб для підвіски

ВИСОКА в'язкість цього продукту є хорошою підтримкою для суспензійних рідких препаратів, його звичайне дозування становить 0,5% ~ 1,5%.

4. Приклади застосування

4.1 Розчин для плівкового покриття: HPMC 2 кг, тальк 2 кг, касторова олія 1000 мл, Twain -80 1000 мл, пропіленгліколь 1000 мл, 95% етанол 53000 мл, вода 47000 мл, відповідна кількість пігменту. Є два способи зробити це.

4.1.1 Приготування рідини для одягу з розчинним пігментним покриттям: додайте встановлену кількість HPMC у 95% етанол, замочіть його на ніч, розчиніть інший вектор пігменту у воді (за потреби відфільтруйте), об’єднайте два розчини та рівномірно перемішайте, щоб утворився прозорий розчин. . Змішайте 80% розчину (20% для полірування) з заданою кількістю касторової олії, твіну-80 і пропіленгліколю.

4.1.2 Приготування покриття з нерозчинного пігменту (наприклад, оксиду заліза) Рідку HPMC замочували в 95% етанолі на ніч і додавали воду, щоб отримати прозорий розчин 2% HPMC. 20% цього розчину відбирали для полірування, а решта 80% розчину та оксид заліза готували методом рідкого подрібнення, а потім додавали задану кількість інших компонентів і рівномірно змішували для використання. Процес покриття рідиною для покриття: насипте зерновий лист у ємність для цукрового покриття, після обертання гаряче повітря нагрівається до 45 ℃, ви можете розпилити покриття для подачі, контролювати потік 10 ~ 15 мл/хв, після розпилення продовжуйте сушити з гарячим повітрям протягом 5 ~ 10 хвилин можна вийняти з горщика, покласти в сушарку для висихання більше ніж на 8 годин.

Очна мембрана 4,2α-інтерферону 50 мкг α-інтерферону розчиняли в 10 мл 0,01 мл соляної кислоти, змішували з 90 мл етанолу та 0,5 GHPMC, фільтрували, наносили покриття на скляну паличку, що обертається, стерилізували при 60 ℃ і сушили на повітрі. Цей продукт виготовляється у плівковий матеріал.

4.3 Таблетки котримоксазолу (0,4 г±0,08 г) СМЗ (80 меш) 40 кг, крохмаль (120 меш) 8 кг, 3% водний розчин HPMC 18-20 кг, стеарат магнію 0,3 кг, ТМП (80 меш) 8 кг, спосіб приготування полягає в змішують СМЗ і ТМП, а потім додають крохмаль і перемішують для 5 хв. З готовим 3% водним розчином HPMC, м’яким матеріалом, з гранулюванням на ситі 16 меш, сушінням, а потім із цільним зерном на ситі 14 меш, додайте суміш стеарату магнію з круглими таблетками 12 мм із штампуванням Word (SMZco). Цей продукт в основному використовується як сполучна речовина. Розчинність таблеток становила 96%/20 хв.

4.4 Таблетки піперату (0,25 г), піперат 80 меш 25 кг, крохмаль (120 меш) 2,1 кг, відповідна кількість стеарату магнію. Його метод виробництва полягає в рівномірному змішуванні піпеперової кислоти, крохмалю, HPMC з м’яким матеріалом 20% етанолу, сухим гранулятом на ситі 16 меш, а потім цільним зерном на ситі 14 меш, а також векторним стеаратом магнію з круглою стрічкою 100 мм (PPA0,25). ) таблетки для тиснення. З крохмалем як розпушувачем швидкість розчинення цієї таблетки становить не менше 80%/2 хв, що вище, ніж у аналогічних продуктів у Японії.

4.5 Штучна сльоза HPMC-4000, HPMC-4500 або HPMC-5000 0,3 г, натрію хлорид 0,45 г, калію хлорид 0,37 г, бура 0,19 г, 10% розчин амонію хлорбензиламонію 0,02 мл, до 100 мл додати воду. Його спосіб виробництва полягає в тому, що HPMC поміщають у 15 мл води при 80 ~ 90 ℃, набирають повну воду, додають 35 мл води, а потім рівномірно змішують решту компонентів 40 мл водного розчину, додають воду до повної кількості, потім рівномірно змішують і залишають на ніч. , обережно вилийте фільтрацію, фільтруйте в герметичний контейнер, стерилізуйте при 98 ~ 100 ℃ протягом 30 хв., тобто рН коливається від 8,4 °C до 8,6 °C. ЦЕЙ ПРОДУКТ ВИКОРИСТОВУЄТЬСЯ ПРИ ДЕФІЦИТІ СЛЬОЗИ, Є ХОРОШОЮ ЗАМІНОЮ СЛЬОЗИ, ПРИ ВИКОРИСТОВУВАННІ ДЛЯ мікроскопії передньої камери, можна ВІДПОВІДНО ЗБІЛЬШИТИ ДОЗУВАННЯ ЦЬОГО ПРОДУКТУ, 0,7 % ~ 1,5% ДОПУСТИМО.

4.6 Метторфан, таблетки з контрольованим вивільненням, сіль меторфанової смоли 187,5 мг, лактоза 40,0 мг, PVP 70,0 мг, пароподібний діоксид кремнію 10 мг, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 мг ~ мікрокристалічна целюлоза фталат-102 і стеарат магнію 2,5 мг. Його готують у вигляді таблеток звичайним способом. Цей продукт використовується як матеріал із контрольованим вивільненням.

4.7 Для таблеток авантоміцину ⅳ 2149 г моногідрату авантоміцину ⅳ і 1000 мл ізопропілводної суміші 15% (масова концентрація) eudragitL-100 (9:1) перемішували, змішували, гранулювали та сушили при 35 ℃. Висушені гранули 575 г і 62,5 г гідроксипропілоцелюлози E-50 ретельно змішували, а потім до таблеток додавали 7,5 г стеаринової кислоти та 3,25 г стеарату магнію, щоб отримати безперервне вивільнення таблеток авангардного міцину ⅳ. Цей продукт використовується як матеріал із повільним вивільненням.

4.8 Гранули ніфедипіну з уповільненим вивільненням 1 частина ніфедипіну, 3 частини гідроксипропілметилцелюлози та 3 частини етилцелюлози змішували зі змішаним розчинником (етанол: метиленхлорид = 1:1) і додавали 8 частин кукурудзяного крохмалю для отримання гранул із середньорозчинним розчином. метод. Швидкість вивільнення ліків із гранул не залежала від зміни рН навколишнього середовища та була нижчою, ніж у комерційно доступних гранул. Після 12 годин перорального прийому концентрація в крові людини становила 12 мг/мл, і індивідуальних відмінностей не було.

4.9 Капсула пропрангаолу гідрохлориду пролонгованого вивільнення Пропрангаолу гідрохлорид 60 кг, мікрокристалічна целюлоза 40 кг, додавання 50 л води для отримання гранул. HPMC1 кг і EC 9 кг змішували в змішаному розчиннику (метиленхлорид: метанол = 1:1) 200 л, щоб отримати розчин для покриття, зі швидкістю потоку 750 мл/хв розбризкувати на рухомі сферичні частинки, покриті частинки через розмір пор 1,4 мм екран цілі частинки, а потім заповнені в кам'яну капсулу за допомогою звичайної машини для наповнення капсул. Кожна капсула містить 160 мг сферичних частинок пропранололу гідрохлориду.

4.10 Скелетні таблетки напрололу HCL готували шляхом змішування напрололу HCL : HPMC : CMC-NA у співвідношенні 1:0,25:2,25. Швидкість вивільнення препарату була близькою до нульового порядку протягом 12 годин.

Інші лікарські засоби також можуть бути виготовлені зі змішаних скелетних матеріалів, таких як метопролол: HPMC: CMC-NA відповідно до: 1:1,25:1,25; Алілпролол : HPMC у співвідношенні 1:2,8:2,92. Швидкість вивільнення препарату була близькою до нульового порядку протягом 12 годин.

4.11 Скелетні таблетки зі змішаних матеріалів похідних етиламінозину були виготовлені звичайним методом з використанням суміші мікропорошків силікагелю: CMC-NA :HPMC 1:0,7:4,4. Препарат міг вивільнятися протягом 12 годин як in vitro, так і in vivo, і модель лінійного вивільнення мала хорошу кореляцію. Результати прискореного тесту на стабільність згідно з правилами FDA передбачають, що термін зберігання цього продукту становить до 2 років.

4.12 HPMC (50 мПа·с) (5 частин), HPMC (4000 мПа·с) (3 частини) і HPC1 розчиняли в 1000 частинах води, додавали 60 частин ацетамінофену та 6 частин силікагелю, перемішували за допомогою гомогенізатора та сушать розпиленням. Цей продукт містить 80% основного лікарського засобу.

4.13 Каркас гідрофільних гелевих таблеток теофіліну розраховували відповідно до загальної маси таблетки, 18%-35% теофіліну, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% лактози та відповідну кількість гідрофобного мастила зазвичай готували в таблетки з контрольованим вивільненням, які могли підтримувати ефективну концентрацію в крові людини протягом 12 годин після перорального прийому.