Застосування фармацевтичних допоміжних речовин гідроксипропілметилцелюлози в препаратах

За останні роки було розглянуто, проаналізовано та узагальнено відповідну літературу в країні та за кордоном щодо приготування фармацевтичних допоміжних речовин гідроксипропілметилцелюлози (HPMC), а також її застосування у твердих препаратах, рідких препаратах, препаратах із уповільненим і контрольованим вивільненням, препаратах у вигляді капсул, желатині. застосування в галузі нових складів, таких як клейові склади та біоадгезиви. Через різницю у відносній молекулярній масі та в’язкості HPMC він має характеристики та застосування емульгування, адгезії, згущення, підвищення в’язкості, суспендування, гелеутворення та плівкоутворення. Він широко використовується у фармацевтичних препаратах і відіграватиме більшу роль у галузі препаратів. Завдяки поглибленому вивченню його властивостей і вдосконаленню технології рецептур, HPMC буде ширше використовуватися в дослідженнях нових лікарських форм і нових систем доставки ліків, тим самим сприяючи постійному розвитку рецептур.

гідроксипропілметилцелюлоза; фармацевтичні препарати; фармацевтичні допоміжні речовини.

Фармацевтичні допоміжні речовини є не тільки матеріальною основою для формування сировинних лікарських препаратів, а й пов’язані з труднощами процесу приготування, якістю ліків, стабільністю, безпекою, швидкістю вивільнення ліків, механізмом дії, клінічною ефективністю та розробкою нових лікарські форми та нові шляхи введення. тісно пов'язані. Поява нових фармацевтичних допоміжних речовин часто сприяє підвищенню якості препаратів і розробці нових лікарських форм. Гідроксипропілметилцелюлоза (HPMC) є одним із найпопулярніших фармацевтичних допоміжних речовин у країні та за кордоном. Через різну відносну молекулярну масу та в’язкість він має функції емульгування, зв’язування, згущення, згущення, суспендування та склеювання. Такі функції та застосування, як коагуляція та утворення плівки, широко використовуються у фармацевтичній технології. У цій статті в основному розглядається застосування гідроксипропілметилцелюлози (ГПМЦ) у композиціях за останні роки.

1.Основні властивості ГПМЦ

Гідроксипропілметилцелюлоза (HPMC), молекулярна формула C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8, а відносна молекулярна маса становить близько 86 000. Цей продукт є напівсинтетичним матеріалом, який є частиною метилового та частково полігідроксипропілового ефіру. з целюлози. Його можна виготовити двома способами: перший полягає в тому, що метилцелюлоза відповідного сорту обробляється NaOH, а потім реагує з пропіленоксидом при високій температурі та високому тиску. Час реакції має тривати достатньо довго, щоб дозволити метилу та гідроксипропілу утворити ефірні зв’язки. Він з’єднується з ангідроглюкозним кільцем целюлози у формі целюлози та може досягати бажаного ступеня; інший полягає в обробці бавовняного лінту або волокна деревної целюлози каустичною содою, а потім послідовно прореагувати з хлорованим метаном і пропіленоксидом, а потім провести його подальше очищення. , подрібненого в дрібний однорідний порошок або гранули.

Колір цього продукту від білого до молочно-білого, без запаху та смаку, а форма зернистого або волокнистого легкосипучого порошку. Цей продукт можна розчинити у воді з утворенням прозорого або молочно-білого колоїдного розчину з певною в’язкістю. Явище золь-гель взаємоперетворення може відбуватися через зміну температури розчину з певною концентрацією.

Через різницю у вмісті цих двох замісників у структурі метокси та гідроксипропілу з’явилися різні види продуктів. У певних концентраціях різні види продуктів мають певні характеристики. Тому в'язкість і температура термічного гелеутворення мають різні властивості і можуть використовуватися для різних цілей. Фармакопеї різних країн мають різні правила та представлення моделі: Європейська фармакопея базується на різних класах різної в’язкості та різних ступенях заміни продуктів, що продаються на ринку, виражених класами плюс цифри, а одиницею є «мПа с». ”. У Фармакопеї США після загальної назви додається 4 цифри, щоб вказати вміст і тип кожного замісника гідроксипропілметилцелюлози, наприклад гідроксипропілметилцелюлоза 2208. Перші дві цифри представляють приблизне значення метоксигрупи. Відсоток, останні дві цифри представляють приблизний відсоток гідроксипропілу.

Гідроксипропілметилцелюлоза Calocan має 3 серії, а саме серію E, серію F і серію K, кожна серія має різноманітні моделі на вибір. Серія E в основному використовується як плівкове покриття, використовується для покриття таблеток, закритих ядер таблеток; Серії E, F використовуються як згущувачі та сповільнювачі вивільнення для офтальмологічних препаратів, суспендуючих агентів, загусників для рідких препаратів, таблеток і зв’язуючих гранул; Серія K в основному використовується як інгібітори вивільнення та гідрофільні гелеві матричні матеріали для препаратів із повільним і контрольованим вивільненням.

Вітчизняні виробники в основному включають Fuzhou № 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory № 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. ., ТОВ, Xi'an Huian хімічні заводи та ін.

2.Переваги HPMC

HPMC стала однією з найбільш широко використовуваних фармацевтичних допоміжних речовин у країні та за кордоном, оскільки HPMC має переваги, яких немає в інших допоміжних речовин.

2.1 Розчинність у холодній воді

Розчинний у холодній воді нижче 40 ℃ або 70% етанолі, в основному нерозчинний у гарячій воді вище 60 ℃, але може утворювати гель.

2.2 Хімічно інертний

ГПМЦ є різновидом неіонного ефіру целюлози, його розчин не має іонного заряду і не взаємодіє з солями металів або іонними органічними сполуками, тому інші допоміжні речовини не реагують з ним у процесі виробництва препаратів.

2.3 Стабільність

Він відносно стабільний як до кислот, так і до лугів і може зберігатися протягом тривалого часу між pH 3 і 11 без істотної зміни в'язкості. Водний розчин ГПМЦ має дію проти плісняви ​​та зберігає хорошу стабільність в'язкості при тривалому зберіганні. Фармацевтичні допоміжні речовини з використанням HPMC мають кращу стабільність якості, ніж ті, що використовують традиційні допоміжні речовини (такі як декстрин, крохмаль тощо).

2.4 Регулювання в'язкості

Різні похідні в'язкості HPMC можна змішувати в різних пропорціях, і його в'язкість можна змінювати відповідно до певного закону та має хорошу лінійну залежність, тому пропорцію можна вибрати відповідно до потреб.

2.5 Метаболічна інертність

ГПМЦ не поглинається і не метаболізується в організмі та не забезпечує тепло, тому є безпечною допоміжною речовиною фармацевтичного препарату. 2.6 Безпека Зазвичай вважається, що HPMC є нетоксичним і не подразнювальним матеріалом, середня летальна доза для мишей становить 5 г·кг – 1 , а середня летальна доза для щурів – 5,2 г · кг – 1 . Добова доза нешкідлива для організму людини.

3.Застосування ГПМЦ у рецептурах

3.1 Як матеріал плівкового покриття та плівкоутворюючий матеріал

Використовуючи HPMC як матеріал для таблеток з плівковою оболонкою, таблетки з покриттям не мають очевидних переваг у маскуванні смаку та зовнішнього вигляду порівняно з традиційними таблетками з покриттям, такими як таблетки з цукровим покриттям, але мають твердість, крихкість, поглинання вологи та ступінь розпаду. , збільшення маси покриття та інші якісні показники кращі. Цей продукт із низькою в’язкістю використовується як водорозчинний плівковий матеріал для таблеток і таблеток, а високов’язкий – як плівковий матеріал для систем органічних розчинників, зазвичай у концентрації від 2% до 20%. %.

Чжан Цзісін та ін. використовували метод ефектної поверхні для оптимізації рецептури преміксу з HPMC як плівкове покриття. Взявши плівкоутворюючий матеріал HPMC, кількість полівінілового спирту та пластифікатора поліетиленгліколю як досліджувані фактори, міцність на розрив і проникність плівки та в’язкість розчину плівкового покриття є індексом перевірки та зв’язком між перевіркою індекс і фактори перевірки описуються математичною моделлю, і в кінцевому підсумку виходить оптимальний процес формулювання. Його споживання становить відповідно плівкоутворювач гідроксипропілметилцелюлоза (HPMCE5) 11,88 г, полівініловий спирт 24,12 г, пластифікатор поліетиленгліколь 13,00 г, а в’язкість суспензії покриття становить 20 мПа·с, проникність і міцність на розрив плівки досягли найкращого ефекту . Чжан Юань удосконалив процес приготування, використав ГПМЦ як сполучну речовину для заміни суспензії крохмалю та змінив таблетки Jiahua на таблетки, вкриті плівковою оболонкою, щоб покращити якість препаратів, покращити їх гігроскопічність, легко вицвітати, сипкі таблетки, осколки та інші проблеми, підвищити стабільність планшета. Оптимальний процес складання було визначено за допомогою ортогональних експериментів, а саме, концентрація суспензії становила 2% HPMC у 70% розчині етанолу під час нанесення покриття, а час перемішування під час гранулювання становив 15 хв. Результати Таблетки, вкриті плівковою оболонкою Jiahua, виготовлені за новим процесом і за рецептом, мали значно кращий зовнішній вигляд, час розпаду та твердість серцевини, ніж таблетки, виготовлені за оригінальним рецептурним процесом, а також кваліфікований показник таблеток, вкритих оболонкою, значно покращився. досягла понад 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui та ін. також використовували гідроксипропілметилцелюлозу як плівкоутворюючий матеріал для виготовлення планшета для позиціонування товстої кишки з патиною та планшета для позиціонування матринної товстої кишки відповідно. впливають на вивільнення препарату. Хуан Юньран приготував планшети для позиціонування товстої кишки Драконової крові та наніс ГПМЦ на розчин для покриття шару, що набухає, і його масова частка становила 5%. Можна побачити, що HPMC можна широко використовувати в системі доставки ліків, націленої на товсту кишку.

Гідроксипропілметилцелюлоза є не тільки чудовим матеріалом для плівкового покриття, але також може використовуватися як плівкоутворюючий матеріал у плівкових композиціях. Wang Tongshun тощо оптимізовано для рецепту композиції цинкової солодки та амінолексанолу оральної композитної плівки, з гнучкістю, однорідністю, гладкістю, прозорістю агента плівки як дослідницького індексу, отримати оптимальний рецепт - PVA 6,5 г, HPMC 0,1 г та 6,0 г пропіленгліколь відповідає вимогам повільного вивільнення та безпеки, і може бути використаний як препарат рецепт композитної плівки.

3.2 як сполучний і дезінтегруючий засіб

Цей продукт із низькою в’язкістю можна використовувати як зв’язуючу та розпушувач для таблеток, пігулок і гранул, а з високою в’язкістю можна використовувати лише як сполучну речовину. Дозування залежить від моделі та вимог. Як правило, дозування сполучної речовини для таблеток із сухим гранулюванням становить 5%, а доза сполучної речовини для таблеток із вологою грануляцією становить 2%.

Li Houtao та ін перевірили сполучну речовину таблеток тинідазолу. 8% полівінілпіролідону (PVP-K30), 40% сиропу, 10% суспензії крохмалю, 2,0% гідроксипропілметилцелюлози K4 (HPMCK4M), 50% етанолу досліджували як адгезію таблеток тинідазолу по черзі. приготування таблеток тинідазолу. Порівняли зміни зовнішнього вигляду простих таблеток і після покриття, а також виміряли крихкість, твердість, ліміт часу розпаду та швидкість розчинення різних таблеток, що відпускаються за рецептом. Результати. Таблетки, виготовлені з 2,0% гідроксипропілметилцелюлози, були глянцевими, а вимірювання крихкості не виявило явища відколювання країв і кутів, а після покриття форма таблетки була повною, а зовнішній вигляд був гарним. Тому використовували таблетки тинідазолу, виготовлені з 2,0% HPMC-K4 і 50% етанолу як зв'язувальні речовини. Guan Shihai вивчив процес виготовлення таблеток Fuganning, перевірив адгезиви та перевірив розчини 50% етанолу, 15% крохмального клейстеру, 10% PVP і 50% етанолу, використовуючи стисливість, гладкість і крихкість як показники оцінки. , 5% CMC-Na та 15% розчин HPMC (5 мПа с). Результати. Листи, виготовлені з 50% етанолу, 15% крохмального клейстеру, 10% PVP, 50% розчину етанолу та 5% CMC-Na, мали гладку поверхню, але погану стисливість і низьку твердість, що не могло задовольнити потреби покриття; 15% розчин HPMC (5 мПа·с), поверхня таблетки гладка, крихкість кваліфікована, а стисливість хороша, що може задовольнити потреби покриття. Тому в якості адгезиву було обрано HPMC (5 мПа с).

3.3 як суспендуючий агент

Цей продукт із високою в’язкістю використовується як суспендуючий агент для приготування рідкого препарату суспензійного типу. Він має гарний суспензійний ефект, легко диспергується, не прилипає до стінки та має дрібні частинки флокуляції. Звичайна доза становить від 0,5% до 1,5%. Song Tian та ін. використовували загальновживані полімерні матеріали (гідроксипропілметилцелюлоза, натрійкарбоксиметилцелюлоза, повідон, ксантанова камедь, метилцелюлоза тощо) як суспендуючі агенти для отримання рацекадотрилу. суха суспензія. За допомогою співвідношення об’ємів седиментації різних суспензій, індексу повторної диспергування та реології спостерігали в’язкість суспензії та мікроскопічну морфологію, а також досліджували стабільність частинок препарату в прискореному експерименті. Результати Суха суспензія, приготовлена ​​з 2% HPMC як суспендуючий агент, мала простий процес і хорошу стабільність.

У порівнянні з метилцелюлозою, гідроксипропілметилцелюлоза має характеристики утворення більш прозорого розчину, і існує лише дуже невелика кількість недиспергованих волокнистих речовин, тому HPMC також широко використовується як суспендуючий агент в офтальмологічних препаратах. Лю Цзе та ін. використовував HPMC, гідроксипропілцелюлозу (HPC), карбомер 940, поліетиленгліколь (PEG), гіалуронат натрію (HA) і комбінацію HA/HPMC як суспендуючих агентів для приготування різних специфікацій для офтальмологічної суспензії Ciclovir, співвідношення об’єму седиментації, розміру частинок і здатності до повторної диспергування. вибираються як індикатори перевірки для відбору найкращого суспендуючого агента. Результати показують, що офтальмологічна суспензія ацикловіру, приготовлена ​​0,05% HA та 0,05% HPMC як суспендуючий агент, об’ємний коефіцієнт седиментації становить 0,998, розмір частинок однорідний, здатність до повторного диспергування хороша, а препарат стабільний.

3.4 Як блокатор, агент повільного та контрольованого вивільнення та агент, що утворює пори

Ступінь високої в’язкості цього продукту використовується для приготування таблеток із уповільненим вивільненням із гідрофільною гелевою матрицею, блокаторів і агентів контрольованого вивільнення таблеток із уповільненим вивільненням із змішаною матрицею, що має ефект затримки вивільнення ліків. Його концентрація становить від 10% до 80%. Сорти з низькою в'язкістю використовуються як пороутворювачі для препаратів із уповільненим або контрольованим вивільненням. Початкова доза, необхідна для терапевтичного ефекту таких таблеток, може бути швидко досягнута, а потім здійснюється ефект уповільненого або контрольованого вивільнення, і в організмі підтримується ефективна концентрація препарату в крові. . Гідроксипропілметилцелюлоза гідратується з утворенням шару гелю при зустрічі з водою. Механізм вивільнення лікарського засобу з матричної таблетки головним чином включає дифузію шару гелю та ерозію шару гелю. Jung Bo Shim та інші приготували таблетки з уповільненим вивільненням карведилолу з HPMC як матеріал уповільненого вивільнення.

Гідроксипропілметилцелюлоза також широко використовується в матричних таблетках із уповільненим вивільненням традиційної китайської медицини, і використовується більшість активних інгредієнтів, ефективних частин і окремих препаратів традиційної китайської медицини. Лю Вень та ін. використовували 15% гідроксипропілметилцелюлозу як матеріал матриці, 1% лактозу та 5% мікрокристалічну целюлозу як наповнювачі, і підготували відвар Jingfang Taohe Chengqi в оральні матричні таблетки з пролонгованим вивільненням. Модель – рівняння Хігучі. Система складу рецептури проста, приготування легке, дані про випуск відносно стабільні, що відповідає вимогам Китайської фармакопеї. Tang Guanguang та ін. використовували загальні сапоніни астрагалу як модель препарату, готували матричні таблетки HPMC та досліджували фактори, що впливають на вивільнення ліків із ефективних частин традиційної китайської медицини в матричних таблетках HPMC. Результати Зі збільшенням дози HPMC вивільнення астрагалозиду зменшувалося, і відсоток вивільнення препарату мав майже лінійну залежність від швидкості розчинення матриці. У матричній таблетці гіпромелози HPMC існує певний зв’язок між вивільненням ефективної частини традиційної китайської медицини та дозуванням і типом HPMC, а процес вивільнення гідрофільного хімічного мономеру подібний до нього. Гідроксипропілметилцелюлоза підходить не тільки для гідрофільних сполук, а й для негідрофільних речовин. Liu Guihua використовував 17% гідроксипропілметилцелюлозу (HPMCK15M) як матричний матеріал пролонгованого вивільнення та підготував матричні таблетки Tianshan Xuelian пролонгованого вивільнення методом мокрого гранулювання та таблетування. Ефект уповільненого вивільнення був очевидним, а процес підготовки був стабільним і здійсненним.

Гідроксипропілметилцелюлоза не тільки застосовується до матричних таблеток із уповільненим вивільненням активних інгредієнтів і ефективних частин традиційної китайської медицини, але також все частіше використовується в складних препаратах традиційної китайської медицини. Ву Хуічао та ін. використовували 20% гідроксипропілметилцелюлозу (HPMCK4M) як матричний матеріал і використали метод прямого пресування порошку для приготування гідрофільної гелевої матричної таблетки Yizhi, яка могла вивільняти препарат безперервно та стабільно протягом 12 годин. Сапонін Rg1, гінзенозид Rb1 і сапонін R1 Panax notoginseng використовувалися як індикатори оцінки для дослідження вивільнення in vitro, а рівняння вивільнення лікарського засобу було встановлено для вивчення механізму вивільнення лікарського засобу. Результати. Механізм вивільнення лікарського засобу відповідав кінетичному рівнянню нульового порядку та рівнянню Рітгера-Пеппаса, у яких геніпозид вивільнявся шляхом дифузії, не пов’язаної з Фіком, а три компоненти Panax notoginseng вивільнялися внаслідок ерозії скелета.

3.5 Захисний клей як загусник і колоїд

Коли цей продукт використовується як загусник, звичайна процентна концентрація становить від 0,45% до 1,0%. Він також може підвищити стабільність гідрофобного клею, утворити захисний колоїд, запобігти зливанню та агломерації частинок, тим самим перешкоджаючи утворенню осаду. Його загальна процентна концентрація становить від 0,5% до 1,5%.

Wang Zhen та ін. використовували ортогональний експериментальний метод планування L9 для дослідження процесу приготування лікарської клізми з активованим вугіллям. Оптимальними умовами процесу для остаточного визначення клізми з медичним активованим вугіллям є використання 0,5% натрію карбоксиметилцелюлози та 2,0% гідроксипропілметилцелюлози (HPMC містить 23,0% метоксильної групи, гідроксипропоксильної основи 11,6%) як загусник, умови процесу сприяють посиленню стійкість лікарського активованого вугілля. Zhang Zhiqiang та ін. розробили pH-чутливий готовий до використання офтальмологічний гель левофлоксацину гідрохлориду з ефектом уповільненого вивільнення, використовуючи карбопол як гелеву матрицю та гідроксипропілметилцелюлозу як загусник. Оптимальний рецепт шляхом експерименту, остаточно отримує оптимальний рецепт: левофлоксацину гідрохлорид 0,1 г, карбопол (9400) 3 г, гідроксипропілметилцелюлоза (E50 LV) 20 г, динатрію гідрофосфат 0,35 г, фосфорна кислота 0,45 г, натрію дигідроген, 0,50 г натрію хлориду. , Додавали 0,03 г етилпарабену та воду, щоб отримати 100 мл. У тесті автор перевірив серію гідроксипропілметилцелюлози METHOCEL компанії Colorcon з різними специфікаціями (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) для приготування загусників з різними концентраціями, і результат вибрав HPMC E50 LV як загусник. Загущувач для pH-чутливих швидкорозчинних гелів левофлоксацину гідрохлориду.

3.6 як матеріал капсули

Зазвичай матеріалом оболонки капсул є желатин. Процес виробництва оболонки капсули простий, але є деякі проблеми та явища, такі як поганий захист від вологи та чутливих до кисню лікарських засобів, знижене розчинення лікарського засобу та затримка розпаду оболонки капсули під час зберігання. Таким чином, гідроксипропілметилцелюлоза використовується як замінник желатинових капсул для приготування капсул, що покращує формувальність виробництва капсул і ефект використання, і широко рекламується в країні та за кордоном.

Використовуючи теофілін як контрольний препарат, Podczeck et al. виявили, що швидкість розчинення ліків у капсулах з гідроксипропілметилцелюлозною оболонкою була більшою, ніж у желатинових капсулах. Причина аналізу полягає в тому, що розпад HPMC є розпадом усієї капсули одночасно, тоді як розпад желатинової капсули є розпадом сітчастої структури спочатку, а потім розпадом усієї капсули, тому Капсула HPMC більше підходить для оболонки капсули для композицій негайного вивільнення. Chiwele та ін. також отримали аналогічні висновки та порівняли розчинення желатину, желатин/поліетиленгліколю та НРМС оболонок. Результати показали, що оболонки HPMC швидко розчинялися за різних умов pH, тоді як желатинові капсули сильно залежали від різних умов pH. Тан Юе та ін. перевірили новий тип оболонки капсули для низькодозової порожньої системи інгалятора для сухого порошку. У порівнянні з оболонкою капсули з гідроксипропілметилцелюлози та оболонкою капсули з желатину досліджували стабільність оболонки капсули та властивості порошку в оболонці за різних умов, а також проводили тест на крихкість. Результати показують, що порівняно з желатиновими капсулами оболонки капсул HPMC є кращими щодо стабільності та захисту від порошку, мають більшу вологостійкість і меншу крихкість, ніж оболонки желатинових капсул, тому оболонки капсул HPMC більше підходять для капсул для інгаляції сухого порошку.

3.7 як біоадгезив

Технологія біоадгезії використовує допоміжні речовини з біоадгезивними полімерами. Прилипаючи до біологічної слизової оболонки, він покращує безперервність і щільність контакту між препаратом і слизовою оболонкою, завдяки чому препарат повільно вивільняється та поглинається слизовою оболонкою для досягнення мети лікування. Він широко використовується в даний час. Лікування захворювань шлунково-кишкового тракту, піхви, слизової оболонки порожнини рота та інших відділів.

Технологія шлунково-кишкової біоадгезії — це нова система доставки ліків, розроблена в останні роки. Він не тільки подовжує час перебування лікарських препаратів у шлунково-кишковому тракті, але й покращує контакт лікарської речовини з клітинною мембраною в місці всмоктування, змінює текучість клітинної мембрани, сприяє проникненню лікарської речовини в клітини епітелію тонкої кишки посилюються, тим самим покращуючи біодоступність препарату. Вей Кеда та ін. перевірили рецепт ядра таблетки з дозуванням HPMCK4M і Carbomer 940 як досліджуваних факторів і використали саморобний пристрій для біоадгезії, щоб виміряти силу відшарування між таблеткою та імітованою біоплівкою за якістю води в поліетиленовому пакеті. , і, нарешті, вибрали вміст HPMCK40 і карбомеру 940, який становить 15 і 27,5 мг в оптимальній області рецептури ядер таблеток NCaEBT, відповідно, для приготування ядер таблеток NCaEBT, що вказує на те, що біоадгезивні матеріали (такі як гідроксипропілметилцелюлоза) можуть значно зменшити покращення адгезія препарату до тканини.

Біоадгезивні препарати для перорального застосування також є новим типом системи доставки ліків, який останніми роками більше вивчався. Пероральні біоадгезивні препарати можуть приклеювати препарат до ураженої частини ротової порожнини, що не тільки подовжує час перебування препарату на слизовій оболонці рота, але й захищає слизову рота. Кращий терапевтичний ефект і покращена біодоступність препарату. Сюе Сяоянь та ін. оптимізували рецептуру інсулінових адгезивних таблеток для перорального застосування, використовуючи яблучний пектин, хітозан, карбомер 934P, гідроксипропілметилцелюлозу (HPMC K392) і альгінат натрію як біоадгезивні матеріали, а також сублімаційне сушіння для приготування перорального інсуліну. Клейкий двошаровий лист. Підготовлена ​​адгезивна таблетка для перорального застосування інсуліну має пористу губчасту структуру, яка є сприятливою для вивільнення інсуліну, і має гідрофобний захисний шар, який може забезпечити односпрямоване вивільнення препарату та уникнути втрати препарату. Хао Цзіфу та ін. також приготували оральні біоадгезивні пластирі з синьо-жовтими кульками, використовуючи клей Baiji, HPMC і карбомер як біоадгезивні матеріали.

У вагінальних системах доставки ліків технологія біоадгезії також широко використовується. Чжу Юйтін та ін. використовували карбомер (CP) і HPMC як адгезивні матеріали та матрицю з уповільненим вивільненням для приготування біоадгезивних вагінальних таблеток клотримазолу з різними композиціями та співвідношеннями, а також вимірювали їхню адгезію, час адгезії та відсоток набухання в середовищі штучної вагінальної рідини. , відповідний рецепт був відібраний як CP-HPMC1: 1, підготовлений клейовий лист мав гарну адгезію, а процес був простим і здійсненним.

3.8 як місцевий гель

Як клейовий препарат гель має ряд переваг, таких як безпека, краса, легке очищення, низька вартість, простий процес приготування та хороша сумісність з лікарськими засобами. Напрям розвитку. Наприклад, трансдермальний гель є новою лікарською формою, яка останніми роками більше вивчається. Це може не тільки уникнути руйнування ліків у шлунково-кишковому тракті та зменшити коливання концентрації препарату в крові від піку до мінімуму, але також стало однією з ефективних систем вивільнення ліків для подолання побічних ефектів ліків. .

Zhu Jingjie та ін. досліджували вплив різних матриць на вивільнення пластидного гелю спирту скутелларину in vitro та провели скринінг за допомогою карбомеру (980NF) і гідроксипропілметилцелюлози (HPMCK15M) як гелевих матриць і отримали скутелларин, придатний для скутелларину. Гелева матриця спиртових пластид. Експериментальні результати показують, що 1,0% карбомер, 1,5% карбомер, 1,0% карбомер + 1,0% HPMC, 1,5% карбомер + 1,0% HPMC як гелева матриця. . Під час експерименту було виявлено, що ГПМЦ може змінити режим вивільнення лікарського засобу з матриці карбомерного гелю, підібравши кінетичне рівняння вивільнення лікарського засобу, а 1,0% ГПМЦ може покращити 1,0% матрицю карбомеру та 1,5% матрицю карбомеру. Причина може полягати в тому, що ГПМЦ розширюється швидше, а швидке розширення на ранній стадії експерименту збільшує молекулярний проміжок матеріалу карбомерного гелю, тим самим прискорюючи швидкість вивільнення препарату. Чжао Венцуй та ін. використовували карбомер-934 і гідроксипропілметилцелюлозу як носії для приготування офтальмологічного гелю норфлоксацину. Процес приготування простий і здійсненний, а якість відповідає вимогам якості офтальмологічного гелю «Китайської фармакопеї» (видання 2010).

3.9 Інгібітор преципітації для самомікроемульгуючої системи

Самомікроемульгуюча система доставки ліків (SMEDDS) — це новий тип оральної системи доставки ліків, яка являє собою однорідну, стабільну та прозору суміш, що складається з лікарського засобу, масляної фази, емульгатора та коемульгатора. Склад рецепта простий, а безпека та стабільність хороші. Для погано розчинних ліків часто додають водорозчинні волокнисті полімерні матеріали, такі як HPMC, полівінілпіролідон (PVP) тощо, щоб вільні ліки та ліки, інкапсульовані в мікроемульсії, досягали перенасиченого розчинення в шлунково-кишковому тракті, щоб підвищують розчинність препарату та покращують біодоступність.

Peng Xuan та ін. підготували перенасичену силібініном самоемульгуючу систему доставки ліків (S-SEDDS). Оксіетилен гідрогенізована касторова олія (Cremophor RH40), 12% поліетиленгліколевий гліцерид каприлової капринової кислоти (Labrasol) як коемульгатор і 50 мг·г-1 HPMC. Додавання HPMC до SSEDDS може перенаситити вільний силібінін для розчинення в S-SEDDS і запобігти випаданню силібініну в осад. Порівняно з традиційними самомікроемульсійними композиціями, зазвичай додається більша кількість поверхнево-активної речовини, щоб запобігти неповній інкапсуляції ліків. Додавання ГПМЦ може підтримувати розчинність силібініну в середовищі розчинення відносно постійною, зменшуючи емульгування в самомікроемульсійних складах. дозування засобу.

4. Висновок

Можна побачити, що ГПМЦ широко використовується в препаратах завдяки своїм фізичним, хімічним і біологічним властивостям, але ГПМЦ також має багато недоліків у препаратах, таких як явище вивільнення до та після вибуху. метилметакрилат) для покращення. У той же час деякі дослідники досліджували застосування осмотичної теорії в HPMC, готуючи таблетки з уповільненим вивільненням карбамазепіну та таблетки з уповільненим вивільненням верапамілу гідрохлориду для подальшого вивчення механізму його вивільнення. Одним словом, все більше дослідників проводять велику роботу для кращого застосування ГПМЦ в препаратах, і з поглибленим вивченням її властивостей і вдосконаленням технології приготування ГПМЦ буде ширше використовуватися в нових лікарських формах. та нові лікарські форми. У дослідженнях фармацевтичної системи, а потім сприяти постійному розвитку фармації.